ABSTRACT
@#[摘 要] 目的：探讨超微氧化铁纳米粒子（ultrasmall iron oxide nanoparticle，USIONP）对人肝细胞癌HepG2细胞迁移和侵袭的影响及其可能的机制。方法：采用粒径分析仪和透射电镜分别分析USIONP的水合粒径和核心粒径，Zeta电位和胶体稳定性实验分析USIONP的分散性及其稳定性以鉴定USIONP的成功制备；用不同质量浓度USIONP（0、50、100、200 μg/ml）或200 μg/ml USIONP+5 mmol/L 3-MA（自噬抑制剂）联合处理HepG2细胞，CCK-8法检测HepG2细胞的增殖活力，Transwell法检测细胞的迁移和侵袭能力，WB实验检测自噬标志物Beclin1、LC3、p62的表达，2’,7’-二氯二氢荧光素二醋酸（DCFH-DA）法测定细胞内活性氧（ROS）水平，铁离子比色法检测细胞内铁离子水平。结果：USIONP的平均水合粒径为（37.86±12.90） nm、核心粒径约10 nm，Zeta电位为–23.8 mV，有良好的水溶分散性，证实了USIONP的成功制备。随USIONP质量浓度升高和处理时间延长，HepG2细胞的增殖活力明显降低（均P<0.05）；与对照组相比，200 μg/ml USIONP处理HepG2细胞24 h后，迁移、侵袭细胞数量均显著减少（均P<0.05），而3-MA能够部分抵消上述影响（均P<0.05）。与对照组相比，100、200 μg/ml USIONP处理组的HepG2细胞中Beclin1和LC3Ⅱ蛋白相对表达水平均显著升高（均P<0.05），而p62蛋白表达水平下降（均P<0.05）；200 μg/ml USIONP可显著提高细胞内ROS水平与铁离子水平，而加入3-MA可阻断其作用（均P<0.05）。结论：USIONP能促进HepG2细胞发生自噬，而自噬通路激活后降解USIONP释放铁离子和导致细胞ROS水平升高，从而抑制HepG2细胞的迁移和侵袭。
ABSTRACT
@#[摘 要] 目的：探讨四氧化三铁（Fe3O4）纳米粒子（PION）作为药物载体增强二氢卟吩e6（chlorin e6，Ce6）在胶质瘤中的增效作用。方法：采用高温降解法和相转移法制备PEG-Fe3O4@Ce6复合纳米粒子（PION@E6），用水合粒径分析、透射电镜、胶体稳定性分析、紫外可见光吸收光谱等方法对PION@E6进行鉴定。CCK-8法检测胶质瘤U251细胞的增殖活性，流式细胞术检测细胞的凋亡水平，DCFH-DA探针法检测细胞中活性氧（reactive oxygen species，ROS）的水平。构建BALB/c-nu裸鼠胶质瘤U251细胞移植瘤模型，动物活体荧光成像术及磁共振成像（MRI）观察PION@E6及Ce6在移植瘤中的潴留时间，比较PION@E6声动力治疗组及Ce6声动力治疗组的第28天生存情况及肿瘤体积。结果：PION@E6的核心粒径为10 nm、水合粒径为（37.86±12.90）nm，具有良好的水溶性和稳定性；吸收光谱及XRD图谱显示Ce6已经负载到Fe3O4纳米粒子上。与Ce6声动力组比较，PION@E6声动力组U251细胞的增殖活性显著下降（P<0.05），细胞凋亡率显著升高（均P<0.05），细胞中ROS水平显著升高（P<0.05）。荷瘤裸鼠胶质瘤U251细胞移植瘤治疗实验结果显示，与Ce6声动力治疗组比较，PION@E6声动力治疗组裸鼠移植瘤组织中潴留时间显著延长（P<0.05），存活的裸鼠数显著增多，移植瘤体积显著缩小（P<0.01）。结论：Fe3O4纳米粒子对Ce6介导的胶质瘤U251细胞声动力治疗具有明显的增效作用。